Bob (Bill Murray) e Charlotte (Scarlett Johansson) sono due americani che si trovano a Tokyo per motivi diversi. Bob è un famoso attore che deve girare uno spot pubblicitario per un whiskey, mentre Charlotte è una giovane donna che segue il marito fotografo, un lavoratore instancabile. Una notte, incapaci di dormire, Bob e Charlotte si incontrano per caso al bar del lussuoso albergo. Questo incontro di fortuna diventa presto un’amicizia sorprendente. Si avventurano per Tokyo, facendo strani e divertenti incontri con i suoi cittadini, fra loro si crea una forte intimità e forse, alla fine, tornano a credere nelle possibilità della vita.

Interamente girato a Tokyo, il film di Sofia Coppola è un caloroso omaggio alla natura delle amicizie vere e alla città di Tokyo.
"Lost in Translation" contempla i legami inaspettati che stringiamo, i quali potrebbero interrompersi oppure durare per sempre.